详解分子诊断的区域性与投资方向

文/华医投资银行家 曹锋

2016年加拿大外科协则会（ASCO）报告指出肝癌的同样日益增加，预料全球在2030年被病因的肝癌极高血压将极高超出2200万。而之华南地区的人口老龄化加之水污染物、食品卫生、吸烟、膳食构造问题的共存，肝癌发病率更加是大幅增极高。

随着病毒学的其发展，之外是对于遗传物质人类遗传物质组计划极高效率的大幅度提升，分子病因不断已是病因其发展的不可或缺侧向。加拿大外科协则会（ASCO）年度报告之中对于愿景十年的其发展做了展望，视为有五个侧向是愿景卫生保健的决定性：干细胞膜科学研究和介入，更加快捷、更加廉价、更加先进的遗传物质组学技术开发、液态前列腺、聚乙烯抗生素、医护IT技术开发，其之中两项和的分子病因无关，即遗传物质组学和容器前列腺。遗传物质组学，更加是是新一代人类遗传物质组计划技术开发，以及容器前列腺目前为止也已是课题病因的同类型号和今后其发展的不可或缺侧向。

遗传物质人类遗传物质组计划1三代人类遗传物质组计划将是化，但愿景几在短期内商业化运用取向仍是二代人类遗传物质组计划

遗传物质人类遗传物质组计划技术开发自从1975年第一代的Sanger技术开发其发展至今，目前为止技术开发不太可能成果到第三代人类遗传物质组计划技术开发，第二代的遗传物质人类遗传物质组计划技术开发不太可能已是目前为止市场竞争商用取向。人类遗传物质组计划市场竞争从2007年到2016年二代人类遗传物质组计划的市场竞争其发展增速极高达50%，预料在今后较为稍长的时外内仍将保持20%左右的增稍长。

三代人类遗传物质组计划将是愿景的化，但是预料在今后5-10在短期内二、三代遗传物质人类遗传物质组计划则会共存，但二代人类遗传物质组计划仍将是人类遗传物质组计划市场竞争商业化运用取向。三代人类遗传物质组计划和二代人类遗传物质组计划想来得，潜在优势明显，但是劣势也放宽了三代人类遗传物质组计划的商业化运用。目前为止世界性三代人类遗传物质组计划主要子公司有Oxford Nanopore和Pacific Bioscience，取向的运用技术开发为聚乙烯盖和SMRT，三代人类遗传物质组计划目前为止最大的问题是错误率的问题，极高超出了15-40%。这也是放宽三代人类遗传物质组计划最决定性理由。

三代人类遗传物质组计划今后的主要运用实用价值将综合体现在容器前列腺侧向。在容器前列腺之中，对于ctDNA而言，由于ctDNA所含非常较差，三代人类遗传物质组计划技术开发频率极高，只能对于1ng以下做到系统对；而对于CTC而言，三代人类遗传物质组计划将有借此直接在单细胞膜极高级别对独有DNA人类遗传物质组计划，细胞膜硫化则会人类遗传物质组计划。

2之华南地区目前为止遗传物质人类遗传物质组计划产业发展趋势：中下游与此相反、之上游洗牌、下游待普及教育

从之华南地区目前为止产业发展趋势来讲，中下游的精密试剂耗材逐步形成国外四巨头垄断发展趋势，本土的产品正试图积极寻求突破，亦然如华大遗传物质、贝瑞和康、极高达安遗传物质等生产厂的人类遗传物质组计划仪不太可能获得CFDA的批准。与此同时，本土的的产品在试剂耗材全面性也难免成果，也主要集之中在上述三家。之上游人类遗传物质组计划客户服务由于进到门槛较差，目前为止是鱼龙混杂，对于人类遗传物质组计划统计数据的暗示意志力尤其不足，目前为止处于洗牌过渡期，预料愿景则会倒掉一批子公司，逐步则会人才辈出一些来得最出色的企业，不断逐步形成自己的服装品牌。

根据不完全统计，在8个主要城市的遗传物质人类遗传物质组计划子公司多极高达159家。需要综合提过的是，对于人类遗传物质组计划统计数据的统计分析和暗示是将是人类遗传物质组计划子公司有数期撤退的决定性，核心的技术开发意志力在于种系统化的统计数据库数学方法建立联系、外科结合统计分析结果暗示意志力等，预料今后有最出色的统计分析和暗示意志力的人类遗传物质组计划子公司（或者专业涉足遗传物质人类遗传物质组计划统计数据统计分析和暗示的子公司）才能创造来得好的收益。对于不用人类遗传物质组计划不能暗示的遗传物质人类遗传物质组计划子公司，如果市场竞争布局种系统化，同时和专业统计数据统计分析暗示子公司建立联系良好的策略密切合作，也有一定的生存维度，但是收益维度则会受到较大挤压。

从下游相反而言，市场竞争的规模巨大，预料极高达120亿。但是对于下游市场竞争基本上是一个待普及教育的过程，不管是医生、医护人员还是普通消费者而言，对于遗传物质人类遗传物质组计划还是处于一个来得模糊的概念，对于遗传物质人类遗传物质组计划所造就的对于治疗等的实用价值更加加不模糊。

3之华南地区遗传物质人类遗传物质组计划市场竞争融资逻辑

目前为止对于近年来对于人类遗传物质组计划子公司的融资仍是同类型号，在2015年国外极少统计十家子公司融资额即极高超出5亿美金，本土极少统计了十家子公司融资额即超过了5亿。根据不完全统计，专业涉足人类遗传物质组计划客户服务的子公司多极高达159家，从融资的相反来看，面对类产品众多的遗传物质人类遗传物质组计划子公司，如何断定该子公司是否具备融资实用价值，是否能在众多的人类遗传物质组计划提供商之中撤退，是一个头疼的问题。就融资方而言，注目第三代人类遗传物质组计划技术开发是融资的态势，尽管目前为止第三代技术开发共存准确度来得较差、通量较差、价格昂贵、统计分析软件包不成熟期的状况，但是由于在容器前列腺的潜在实用价值，一旦三代人类遗传物质组计划能降较差错误率、降较差成本，愿景的商用维度则会非常巨大。

另外，对于具备种系统化的统计数据库数学方法以及结合外科暗示统计分析的人类遗传物质组计划子公司或者统计数据统计分析子公司可以综合注目。而对于专注于一个独特课题的子公司，亦然如量化身体健康的肠道细菌技术开发LinEnrich有数似于子公司也可以适当注目。正如下面提过的，如果不太可能未完成市场竞争布局，逐步形成种系统化的客户覆盖，如果能和最出色的统计数据统计分析暗示逐步形成策略性密切合作或新公司有数似于子公司，也是来得好的融资有无。

容器前列腺1循环细胞膜 CTCsCTCs是年所的液态前列腺标记物，也被视为是确实“值得注意”的液态前列腺标记物，但是因为检验技术开发难易度较大，所以异议很多，成果也来得慢。

CTCs来自于抗凝的外周血全血，是值得注意的细胞膜，来源于原发炊/转回炊，因为石英砂的是光阴细胞膜，一般不作稍长期保存。对于CTC的外科运用，根据检验测试方法可以分作四类：单个CTC的数量、CTC的型号别（细胞膜学形态和构造统计分析）、CTC细胞膜蛋白质标志物统计分析、CTC的遗传物质信息，可以用于病痛评价、预后断定，监督幼体化治疗，但还对于晚期病因商业价值不清楚。

CTC石英砂方法或极高效率或合理性提升，发挥作用细胞膜的精准刻画几倍不成熟期

对于CTC而言，外科运用必须发挥作用两个方式中，第一步是直接石英砂产物具备光阴性的CTC细胞膜，第二步是对于石英砂的细胞膜进行更加进一步统计分析。由于每毫升血液循环之中极少有1-10个CTC细胞膜，因此石英砂细胞膜的极高效率就促请很极高，随着技术开发的其发展，从原来的天体物理学方法，其发展到聚乙烯磁珠结合微流控（CTC-Chip）的技术开发，日后其发展非磁性聚乙烯磁珠结合微流控（HP-Chip）技术开发，2013年有了第三代的加速度定位技术开发（CTC-iChip），现在又出现极高通量涡旋芯片技术开发（Vortex HT），逃逸极高效率83%，与一组流分离种系统和CTC-iChip相对于极高效率稍较差但Vortex HT实验结果之中肝细胞膜污染物较少产生，同时样本量促请也相对于较大。根据目前为止技术开发成果和商业化转化成的状况来看，二代及二代以上CTC技术开发尚能处于晚期过渡期，并未统一的标准，许多子公司采用不同的技术开发路线逃逸细胞膜，目前为止还很难断定哪一种细胞膜逃逸技术开发将已是行业标准。

需要提过的是，目前为止唯一FDA批准的CTC是强生子公司的CellSearch，但是由于CellSearch极少能计数，抗体逃逸方式上都大，而且无法发挥作用光阴细胞膜逃逸并进行后续遗传物质检验以及用药监督等。而对于CTC细胞膜的分子特性（亦然如抗生素基因表达遗传物质的表极高达，抗生素耐受无关遗传物质遗传物质突变的检验）的精密刻画，将有利充分发掘CTC在监督外科治疗的实用价值。所以CellSearch在外科运用之中收到了很大放宽，在2016年初，强生的CellSearch在之华南地区取消销售。

期待三代人类遗传物质组计划的成熟期，将则会大大推广CTC的商业化运用

如何发挥作用直接对于CTC细胞膜的精密刻画，从遗传物质的相反，由于一个CTC细胞膜的DNA只有6.6pg，因此提升逃逸极高效率及和单细胞膜人类遗传物质组计划将是两个不可或缺侧向，因此，更加进一步提升CTC石英砂极高效率和借助在此之后技术开发进行单细胞膜遗传物质人类遗传物质组计划将至关不可或缺。三代人类遗传物质组计划将是有借此能发挥作用CTC单细胞膜人类遗传物质组计划的最有前景的技术开发。

目前为止在世界性CTC技术开发领先的子公司有Biocept、Janssen Diagnostics、Qiagen、Epic Sciences、CytoTrack等，本土尚能未判读到技术开发之外明显的子公司。

2循环DNA （ctDNA）

ctDNA是图片化的DNA图片，主要指来自于抗凝血外周血的血浆，通常是指瘤细胞膜凋亡/坏死释放的DNA图片，提取产物后的小分子，可以保存，一般用于DNA遗传物质突变系统对、甲基化等DNA粘贴无关统计分析，用于幼体化治疗，晚期病因商业价值相对于清楚。

外科验证成果迅速，技术开发其发展相对于成熟期，三代人类遗传物质组计划的成熟期将助力ctDNA其发展

ctDNA尽管起步比CTC晚，但是有数些年来科学研究成果迅速，更加是是结合二代人类遗传物质组计划的技术开发，加之较大规模外科的验证，让ctDNA的商业化化运用变的意味著。在2016年的ASCO年则会有一个有关ctDNA有史以来最大规模的外科，共设为了15191亦然医护人员，结果发现血液循环标本的遗传物质检验与既往的全球遗传物质组人类遗传物质组计划计划公布的各大的遗传物质突变状况相对于较，吻合率极高极高达92%-99%。

ctDNA的检验技术开发其发展较快，目前为止的取向检验平台是二代人类遗传物质组计划和ddPCR，来得在此之后是CAPP-Seq技术开发，主要是基因表达逃逸结合二代人类遗传物质组计划技术开发，也是目前为止近年来子公司运用来得多的技术开发。关于ctDNA检验，国外有代表性的子公司有Genomic Health、Guardant Health、Personal Genome Diagnostics、Pathway Genomics等，本土代表性子公司有贝瑞和康、南京世和、燃石生物等。目前为止三代人类遗传物质组计划由于频率极高，只需要1ng以下DNA就可以发挥作用人类遗传物质组计划，深信也是愿景ctDNA运用的不可或缺侧向。

正是基于商业化化的相对于成熟期，在2016年6月，加拿大医护保险机构Palmetto最有数宣布已将细胞膜核表征ctDNA统计分析测试设为其保险范围。

基于目前为止的状况，ctDNA在外科运用之中基本上导致一些同样

但是，对于ctDNA基本上导致着一些同样，亦然如极高频率的定点检验无法发现演化过程之中出现的新遗传物质突变；而极高通量的NGS方法的频率，由于几倍较差于定点检验，因此目前为止仍局限于晚期外科运用之中；ctDNA来源的复杂性，使得其在不同疾病外，不同极高血压幼体外差异性较大，这种产生机制上的不确定性，使得我们对ctDNA统计数据的暗示理应更加加谨慎；ctDNA的变化，意味著不能实时揭示暴发在细胞膜之中一些不具体来说遗传物质组表征的信号通路的变化，亦然如转录介导，蛋白翻译后介导，或者乏善可陈遗传学介导等。

3 CTC和ctDNA孰优孰劣

最后，关于CTC和ctDNA孰优孰劣，直至共存激辩。由于CTC特异性极高，是值得注意的有光阴性的细胞膜幼体，能检验对抗生素的反理应；可以提供在此之后治疗小分子，可以帮助理解转回的机制，但是检验难易度大，不用代表细胞膜的部分亚群，尽管启动时选择的CTCs检验适用于大多数肝癌繁多，但有些肝癌检出率太较差。而ctDNA所含较独特，检验方法简便，ctDNA用于实时系统对乳腺癌等疾病的成果和时，频率更加极高，但是特异性较差，且不含特异性遗传物质突变，ctDNA晕眩用于某些肝癌的检验，比如肾癌。总数所述，CTC和ctDNA是某种程度补足的，有机的结合才是愿景的侧向。

4容器前列腺的融资逻辑

对于二代及二代以上CTC 石英砂技术开发尚能处于晚期过渡期，并未统一的标准，许多子公司采用不同的技术开发路线逃逸细胞膜，目前为止还很难断定哪一种细胞膜逃逸技术开发将已是行业标准。建议惊愕。从目前为止检验CTC全面性，CTC标志物免疫荧光检验是目前为止国外运用较多的技术开发，预料今后单细胞膜人类遗传物质组计划的发挥作用将较大推广CTC的其发展，等待并注目三代人类遗传物质组计划技术开发是现在较好的策略。

基于目前为止ctDNA相对于成熟期且外科证据较独特的状况，可以积极参与融资，目前为止的检验平台一般为二代遗传物质人类遗传物质组计划与数字化 PCR，基因表达逃逸+二代人类遗传物质组计划将是一个侧向，另外三代人类遗传物质组计划也是不可或缺侧向。

本文译者是华医投资银行家曹锋，不代表食道新浪看法。本文由食道新浪（微信号：vcbeat）编辑之后发布。关于分子病因的其发展与融资，如果你也有更加多好的想法和看法，欢迎与我们分享。

译者简介

华医投资银行家 曹锋

复旦大学和加拿大University of North Carolina at Chapel Hill联合培育出公共卫生学博士，医师，专业课程卫生经济学专业。

曾任西班牙赛诺菲、加拿大礼来、加拿大GE、加拿大艾尔建和韩国卫材等世界500强子公司极高管，有数20年医护行业科学学问，经历医护客户服务、外科科学研究、注册、医学事务、销售和市场竞争等文书工作，涉及本品、医护器械、医护保养品等行业，并和密切合作伙伴创立CRO子公司、加拿大心脏耗材的产品之华南地区总代理、移动医生移动医护创始人之一。

拥有独特的医药课题学问和医本服装品牌的管理市场营销科学学问，取得成功管理10个服装品牌市场营销。现在主要科学研究侧向集之中在近年来新兴医护技术开发市场竞争转化成。