乳腺癌强力药，HER2靶点单抗市场报告

最近，中金公司发布了一系列关于生物创新领域的研究报告，动脉网络选取了四篇文章，并整理了摘录的本质。本报告作为系列报告的第四部分，进行了详细的分析HER2目标市场规模及研发现状。

HER2赫赛汀原研药销售额超过60亿美元，市场空间巨大

赫赛汀(曲妥珠单抗)作为罗氏多年来的畅销药，自1998年上市以来，多年的临床经验证实可以大大降低HER2乳腺癌患者复发和死亡的风险为阳性(表达或扩大)。

2012年，赫赛汀被CFDA批准用于HER2阳性转移性胃癌患者。赫赛汀15年赫赛汀年销售额超过60亿美元以来，赫赛汀专利在美国到期，销售额开始下降。

目前，许多赫赛汀仿制药正在研发中。考虑到未来大量低成本仿制药的出现和更多省市被列入医疗保险目录，曲妥珠单抗在中国的渗透率（尤其是乳腺癌）有望迅速提高。

赫赛汀全球年销售额超过60亿美元，是罗氏第三畅销药。赫赛汀于1998年受到影响FDA批准上市4年赫赛汀在欧洲和日本的专利到期以来，2015年的专利在美国到期，15年的销售额开始下降。

众多赫赛汀仿制药在研发中，预计未来几年赫赛汀的全球销量将大幅下降。

赫赛汀在中国的销售额稳步增长，2015年约20亿元。自2002年中国以来CFDA批准赫赛汀上市以来，该产品在中国一直保持稳定增长。2015年国内重点医院销售额达6.6亿，2005~2015年CAGR达49%。

目前，赫赛汀已进入广西、江苏、宁夏、湖南、浙江的医疗保险范围。由于治疗成本高，赫赛汀在中国的渗透率较低。然而，国内市场的刚性需求巨大。考虑到未来大量低成本仿制药的出现和更多省市的医疗保险目录，曲妥珠单抗的渗透率预计将迅速提高。

在许多省市的谈判和实施中，预计未来中国市场的增长率将进一步提高。赫赛汀已被列入广西、江苏和宁夏的B类医疗保险，而江西则被列为C类医疗保险。

从医疗保险规模的角度来看，江苏省只有一个大型医疗保险省。浙江省自2015年起被纳入大病医疗保险范围。具体实施情况尚不清楚。湖南省已进入医疗保险，规则尚未实施。如果这两个省的医疗保险渗透率增加，赫赛汀的增长预计将进一步增加。

乳腺癌市场仍然是未来增长的主要驱动力。与只接受化疗药物相比，接受曲妥珠单抗联合用药的乳腺癌患者中位总生存时间（OS）显着延长23.6%（25.1vs20.3一个月)，显示出良好的临床效果。在未来降价的情况下，预计乳腺癌的市场渗透率将大幅提高，预计在中性和乐观情况下将达到60%和80%。

胃癌市场很难达到乳腺癌市场的规模。目前，赫赛汀在中国胃癌目标患者中的渗透率远低于乳腺癌。由于欧美胃癌发病率不高，罗氏对赫赛汀胃癌适应症的推广和研究并不积极，缺乏循证医学证据。临床医生认为性价比不高，处方不够积极。

考虑到免疫疗法等新治疗方法的出现，HER2临床投入可能有限。我们预计患者的渗透率很难达到乳腺癌的规模，中性和乐观的渗透率分别为20%和30%。

曲妥珠单抗是一种治疗方法HER2阳性乳腺癌和胃癌患者一线用药

乳腺癌是我国女性发病率最高的癌症，癌症死亡原因排名第六。在我国，乳腺癌年龄标准化的发病率（ASR）为41.64例/10万女性，包括城市地区ASR是农村地区的两倍。

根据中国抗癌协会公布的数据，近年来中国乳腺癌的发病率逐年上升，每年有近20万妇女被诊断为乳腺癌。乳腺癌主要分为分子分类LuminalA型、LuminalB型、ERBB2 型、Basal-like型四大类，HER2阳性患者主要分布在LuminalB和ERBB2 型中。

曲妥珠单抗联合化疗HER2阳性乳腺癌患者的首选HER2阳性病情更危险，约占乳腺癌患者15~30%。这类患者的无病生存率。（DFS）和总生存率（OS）与其他类型相比，显著缩短。HER2阳性患者，曲妥珠单抗联合化疗药物治疗已成为治疗的金标准。

与仅接受化疗药物相比，接受曲妥珠单抗联合用药的乳腺癌患者中位总生存时间（OS）显着延长23.6%（25.1vs20.3月)，中位病进展时间明显延长，总缓解率（ORR）中位缓解持续时间延长，显示出良好的临床效果。

曲妥珠单抗有多种化疗药物和方案。根据《中国抗癌协会乳腺癌诊疗指南和规范》(2015版)，曲妥珠单抗联合化疗方案包括紫杉醇联合或非联合卡铂、多西他赛、长春瑞滨和卡培他滨，以及多西他赛 帕妥珠单抗。对于紫杉药物失败的患者，应考虑曲妥珠单抗联合长春瑞滨或卡培他滨的治疗。

胃癌是中国第二大常见病例，远高于世界其他地区。中国男性胃癌的发病率达到37.1/10万人，女性为17.4/10万人，每年新发胃癌患者40万，死亡人数30万。

根据《NCCN2015年第三版胃癌指南得知，HER2阳性率因组织类型不同(肠型大于弥漫性)和分化(中等分化高于分化差)而异。

曲妥珠单抗联合化疗的评估HER2阳性胃癌ToGA临床实验评估中，HER2胃食管交接癌、胃腺癌、肠癌、弥漫性或混合性胃癌的阳性率分别为33%、21%、32%和6%。

赫赛汀在胃癌患者中的渗透率非常低目前，赫赛汀在中国胃癌患者中的渗透率远低于乳腺癌。主要有三个原因：

医疗保险支持力度小。目前赫赛汀主要适应症是乳腺癌，胃癌覆盖面很小。

临床医生的用药观念并不积极。虽然临床试验表明赫赛汀联合化疗可以提高中位12%OS，但实际延长时间不长(不到2个月:13.1vs11.7乳腺癌近5个月：25.1vs20.3每月)，赫赛汀治疗胃癌的平均费用约为14.7万。临床医生认为性价比不高，处方不够积极。

胃癌在中国、日本、韩国以外的国家和地区发病率较低，市场份额不大。罗氏对胃癌循证医学的探索并不积极。HER2表达与胃癌患者愈合后的关系有待进一步证明。

未来，中国胃癌的市场渗透率将难以达到乳腺癌的规模。由于上述原因，赫赛汀目前在中国的渗透率非常低。考虑到免疫疗法等新治疗方法的出现，HER2临床投入可能有限。我们预计患者的渗透率很难达到乳腺癌的规模，中性和乐观的渗透率分别为20%和30%。

HER2有许多新的靶点药物

HER2属于原癌基因家族，在发生和发展中起着重要作用。人类表皮生长因子受体2（HER2）它是一种具有受体酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白，属于表皮生长因子受体家族。受体的聚合会导致受体酪氨酸残基磷酸化，并启动各种信号通路，导致细胞增殖和发生。

大约作为愈后和预测生物标志物15~30%的乳腺癌和10~30%的胃/食管癌会发生HER2基因扩展或过度表达。HER2卵巢、子宫内膜、膀胱、肺、结肠、头颈等过度表达。

HER2单抗、ADC近年来，和小分子等。HER2开发靶点的药物很多，最具代表性的药物除了同样是单抗药物Perjeta除了帕妥珠单抗，还有ADC(抗体药物偶联体)Kadsyla（T-DM1）拉帕替尼、阿法替尼等小分子药物。

Perjeta(帕妥珠单抗)是罗氏新研发的HER22012年，靶点单抗药物受到影响FDA批准上市。帕妥珠单抗可以阻断HER2受体的二聚化阻碍了其激活，不同于配体的组合点和曲妥珠单抗。帕妥珠单抗被批准与曲妥珠单抗和多西他赛一起用于既往治疗，如未经激素治疗或化疗HER2阳性转移性乳腺癌患者。

Perjeta2015销售额已超过15亿美元。Perjeta乳腺癌已成为二线治疗药物FDA新批准的乳腺癌辅助治疗方案。《NCCN2015年第三版胃癌指南，含曲妥珠单抗治疗后疾病进展HER-2乳腺癌阳性转移患者可与曲妥珠单抗联合使用。

Kadsyla（Ado-TrastuzumabEmtansine，简称T-DM1）2013年也由罗氏研发FDA批准上市的ADC(抗体药物偶联物)。HER2阳性转移性乳腺癌患者最终发展为耐药性。T-DM1曲妥珠单抗和细胞物T-DM1靶向作用于HER2克服耐药机制的细胞表达过多。

Kadsyla2015年销售额接近8亿美元。T-DM1经曲妥珠单抗和紫杉醇药物分别或联合治疗被批准为单药HER2阳性、转移性乳腺癌患者。T-DM1根据乳腺癌的二线治疗药物《NCCN2015年第三版胃癌指南，含曲妥珠单抗治疗后疾病进展HER-2可考虑阳性转移乳腺癌患者T-DM1。

中国HER2靶点药物的市场规模将达到52亿

赫赛汀是中国乳癌的目标患者21.47%渗透率。赫赛汀是中国市场上唯一的目标HER-2考虑到赠药(买6送8)，已表达的靶点单抗药物，患者人群庞大，降低了患者的治疗成本。

20152015年，赫赛汀在中国的乳腺癌销售额约为20亿，平均治疗52周，约为2015年使用赫赛汀的乳腺癌患者1.21万人，占乳腺癌曲妥珠单抗适应症患者总数21.47%。

未来中国曲妥珠单抗市场预测

在峰值时，预计中国曲妥珠单抗市场规模将达到52亿，其中赫赛汀原研药市场规模将达到52亿18.8国产曲妥珠单抗市场规模达到1亿33.1一亿。乳腺癌市场可达44.2胃癌市场可达亿7.8亿。

基本假设：

1.我国乳腺癌的发病率为41.64/10万人；

2.HER220%的阳性患者；

3.赫赛汀原研药一周期治疗价格为166、830元，国70%，116781元；

4.国产曲妥珠单抗和进口赫赛汀的比例为7:3。

5.我国胃癌的发病率为23.1/10万人；

6.HER2阳性患者占11%；

7.赫赛汀原研药一周期治疗价格为146、910元，国产70%，102、837元；

8.国产和进口曲妥珠单抗治疗的比例为8:2。

许多国内制药HER2目前，国内10多家靶点药物研发企业正在开展曲妥珠单抗研发。其中，进展最快，已提交上市申请。

其次是嘉和生物，目前已进入临床Ⅱ嘉和生物与韩国BIOCND达成合作，授予后者曲妥珠单抗GB221除美国、日本和欧洲以外的开发权。

齐鲁药业和复宏汉林均进入临床临床Ⅰ期。海正药业、正大天晴等多家药企已提交临床申请。