高TIL水平HER2阳性乳腺癌单用化疗获益大

高TIL水平HER2阳性乳腺癌：单用化疗获益大 [标签:url] [标签:科室] 摘要：不管是单应用化疗还是化疗联合曲妥珠单抗，均取得了较好的治 果，这表明，这类患者可能并不需要使用曲妥珠单抗，从而可免于曲妥珠单抗的副作用并减少花费。 在关于HER2阳性乳腺癌患者间质 浸润性淋巴细胞的研究中，令人兴奋的新发现表示，有这样一小部分患者(约10%)，在其化疗方案中增加曲妥珠单抗（赫赛汀，Genentech股份有限公司）并不会使其受益。 梅奥诊所癌症中心副主任EdithA.Perez女士（医学博士）在2014年的圣安东尼奥乳腺癌学术会议上报告了这项研究。 这一小部分 标本中Str-TILs水平较高的患者，不管是单应用化疗还是化疗联合曲妥珠单抗，均取得了较好的治 果，这表明，这类患者可能并不需要使用曲妥珠单抗，从而可免于曲妥珠单抗的副作用并减少花费。 来自德克萨斯州休斯顿MD安德森癌症中心的JenniferLitton（医学博士）表示，尽管如此，这项研究还远远不能影响到临床决策，尤其是对患者保留使用曲妥珠单抗这样的决策，因为曲妥珠单抗已得到反复证明确实可以挽救患者的生命。JenniferLitton博士虽没有参加这项研究，但在其主持的新闻发布会上她对这项研究做出了强调。 Litton博士强调，这还只是一个假说。我们需要根据随机临床试验的数据去决定是否保留对某种药物的应用。她对Medscape医学新闻说，也许在将来，对于Str-TILs水平较高的小部分患者，我们可以减少对他们的治疗干预。 但是，她强调这项研究也表明对绝大多数Str-TILs低水平或无Str-TILs的患者而言，联合应用曲妥珠单抗会使治 果得到很大改善。“这一点确实十分显著”，Lifton博士评论到，“所以，对这类患者应用曲妥珠单抗是非常必要的。” 她表示这一亚组患者的研究结果（那些无STr-TIL且代表了90%总研究人数的患者）为整个受试人群带来了积极的结果，并已得到报道。 对 组织中Str-TILs的分析 这些最新结果来自于对N9831研究中945位HER2阳性乳腺癌患者的数据分析，N9831是一项关于在辅助化疗中加入曲妥珠单的研究（阿霉素加环磷酰胺，随后使用紫杉醇）。其随访时间中值为6.9年。 “先前，我们已报告过在化疗中加入曲妥珠单抗能够显著改善N9831试验中患者的无复发生存率和总体生存率，”此项研究的主要作者Perez博士在一份声明中说到，“然而，不是所有的患者都会从联合使用曲妥珠单抗这一治疗方法中获益，有些患者单进行化疗就可取得很好的效果。” 在新研究中，研究者对 组织中的Str-TILs进行了分析，样本中有较高水平Str-TILs（定义为样本切片中≥60%的细胞为免疫细胞）的 被归类为“淋巴细胞主要型乳腺癌(LPBC)”。在所有样本中，这一类型的 占了10%。 这一小组LPBC患者（具有较高水平的STr-TILS）在只应用化疗的情况下，获得了很好的效果。而事实上，联合曲妥珠单抗会降低这类患者的无复发生存率(RFS)，尽管其统计学差异不明显。对于这部分患者，单采取化疗其预期10年RFS为90.9%，而联合曲妥珠单抗后其10年RFS为80%(P=0.22)。 相比之下，对那些不具有高水平Sr-TILs的众多患者而言，是否联合应用曲妥珠单抗，其结局具有显著的统计学差异：单用化疗其10年RFS为64.3%而联合曲妥珠单抗其10年RFS为79.6%(P<0.0001)。 “这些结果表明， 中浸润性淋巴细胞的水平可能为辨识那些不应用曲妥珠单抗即可取得良好效果的患者提供了生物标志物，但在考虑改变临床决策之前----对高 浸润性免疫细胞水平的患者，去掉其治疗计划中针对HER2的靶向治疗，我们必须进行额外的大型临床试验。”Perez博士说。 来自西雅图华盛顿大学的MaryDisis（医学博士）参与讨论了这篇文章并评论到：“这是一篇非常令人兴奋的文章，它表明曲妥珠单抗是通过激活免疫系统而发挥作用的。”她说，这些精彩的动物试验表明“如果你废除了动物模型中的获得性免疫和T细胞免疫，那么曲妥珠单抗类受体就不能发挥作用。”这项研究表明，如果患者的自体免疫已对乳腺癌发起抵抗并具备了高水平的TILs，那么使用曲妥珠单抗将不会获得更好的效果，因为其主要作用就是激发获得性免疫。 Disis博士表示，在这项研究中约30%的患者不具有Str-TILs；她说：“对于这些患者，我们应该想出一种新的治疗方法。”另外60%的患者，其具有中等水平的Str-TILs，对于他们，我们应该考虑如何产生更多的T细胞。 余下10%的患者即为高Str-TILs水平的患者，其获得性免疫已被最大程度地激活，对他们而言，联合使用曲妥珠单抗将无额外收益。“实事上，我想突破常规地说，对这类患者应用曲妥珠单抗其效果反而会差一些，尽管这一差异并不显著。”她建议到，若患者的免疫系统已得到最大程度的激活，那么进一步的激活将会是有害的，因为这可能导致T细胞的耗竭。