首次发现基因可预测乳腺癌的预防性治疗

首次发现基因可预测乳腺癌的预防性治疗 [标签:url] [标签:科室] 摘要：为了研究遗传因素是否影响乳腺癌预防性治疗，Ingle教授和同事们对参与全国乳腺及肠道外科辅助治疗项目组（NSABP）I期和II期乳腺癌预防试验的患者进行了全基因组关联分析。 近日，一项研究发现的两种遗传突变可能使得通过选择性雌激素受体调节剂（如他莫西芬、雷洛昔芬）来进行的乳腺癌的预防性治疗更加个体化。这项研究内容发表于6月13日的《癌症发现》杂志上。该研究是由来自梅尔医学中心JamesIngle教授领导的，研究者称“这项发现十分重要，因为我们首次发现可以通过基因来选择出那些需要进行药物预防的患者。附全文：June13inCancerDiscovery 选择性雌激素受体调节剂有效但使用有限 Ingle教授和他的同事们在文章中写到，来自美国预防医学服务特别工作组的最新指南显示对乳腺癌高危女性进行5年的选择性雌激素受体调节剂的治疗可将乳腺癌的风险降低近一半。然而，他们也指出，尽管有效，选择性雌激素受体调节剂却很少被使用。 他们解释到，“造成这种情况的原因主要在于需要进行5年选择性雌激素受体调节剂治疗的患者数目极大（约51%），目的仅仅为预防乳腺癌这一种疾病。另一个原因在于选择性雌激素受体调节剂相关的药物副作用，这种情况很少见，但后果却很严重。”他们认为：“如果我们能够进行更加个体化的以选择性雌激素受体调节剂为基础的乳腺癌预防性治疗，我们就能得到更好的收益/风险比。这有可能增加选择性雌激素受体调节剂在预防方面的使用。” 首次发现基因参与乳腺癌预防性治疗的研究 为了研究遗传因素是否影响乳腺癌预防性治疗，Ingle教授和同事们对参与全国乳腺及肠道外科辅助治疗项目组（NSABP）I期和II期乳腺癌预防试验的患者进行了全基因组关联分析。 通过对592例进行了选择性雌激素受体调节剂治疗后仍 乳腺癌的患者及1171例对照组患者的DNA进行分析后，研究者们发现在16号染色体上的ZNF423基因的一个单核苷酸多态性能降低选择性雌激素受体调节剂治疗时患乳腺癌风险。而4号染色体上的靠近CTSO基因的一个单核苷酸多态性则使得乳腺癌的风险升高5倍。对多个乳腺癌细胞系的研究显示，在携带最常见的单核苷酸多态性的细胞中，雌二醇可同时诱导ZNF423和CTSO基因的表达，从而诱导BRCA1基因的表达。在携带较少见的单核苷酸多态性的细胞中则不发生上述过程。 他们发现，予以他莫昔芬或雷洛昔芬后，这种由雌二醇诱导的ZNF423和BRCA1表达模式则被抑制；在携带较为少见的单核苷酸多态性的细胞中，基因表达则增加。“选择性雌激素受体调节剂的存在抑制了ZNF423和BRCA1的表达，且这种抑制是与单核苷酸多态性相关的。”在文中写到：“之前没有研究报道这些基因可能与选择性雌激素受体调节剂、雌二醇和乳腺癌风险相关。”Ingle教授和他的同事们认为他们的发现“对于挑选高危女性进行选择性雌激素受体调节剂的预防性治疗和降低在那些获益可能性较小的女性中使用该治疗这两个方面均有重要意义。 专家见解 CliffordHudis是新任美国临床 学会主席，同时也是位于纽约的斯隆-凯特林 中心乳腺癌医学部的主任。他表示：“如果上述研究被证实，这种方法在个体化预防治疗方面有很大的前景，因为它既能减少总体使用药物的人群，又能使需要预防治疗的患者得到最大的获益。由于通过选择性激素受体调节剂进行预防性化疗的总体比例较低，一项有效的能够提高患者的风险/收益比的预测性试验将十分有益。”但他指出许多非高危的女性也使用雷洛昔芬来治疗骨质疏松。