提高肺癌治果的隐形帮手

提高肺癌治 果的隐形帮手 [标签:url] [标签:科室] 摘要：目前，国内不少患者“盲试”靶向药物，这是非常不可取的。 如今，基因检测已经成为肺癌患者接受靶向治疗的标准动作，基因检测问题也越来越受到关注。今天，给大家说说关于基因检测的7个值得了解的问题。 一肺癌患者为何要做基因检测？ 目前，国内不少患者“盲试”靶向药物，这是非常不可取的。 IPASS研究中EGFR突变状态与靶向治疗 的关系图[TonyS.Mok,etal.,NEJM,2009] 从上面IPASS研究的结果可以看出来，EGFR阳性患者使用吉非替尼治疗显著优于化疗，而EGFR阴性患者使用吉非替尼治疗明显不如化疗。由此可见，使用靶向药物前必须先确定基因突变状况，患者才能获益，否则不仅无效，还可能耽误最佳治疗时间，最后结果还不如化疗。 因此，如果被确诊为非小细胞肺癌（NSCLC），首先考虑的问题之一，就是进行基因检测，小细胞肺癌（SCLC）由于靶向药物较少，所以基因检测的价值相对较小。 二肺癌患者如何选择基因检测？ 今年CAP/IASLC/AMP三大权威机构更新肺癌分子检测指南,为NSCLC患者提供给了基因检测的指导。主要更新如下： 将ROS1纳入常规检测，所有肺腺癌患者不管临床特征如何，都应进行常规进行EGFR/ALK/ROS1三基因检测 除了EGFR/ALK/ROS1三基因，BRAF/RET/HER2/KRAS/MET也可以作为多基因检测，在初始诊断或在EGFR/ALK/ROS1常规检测结果为阴性时进行 若临床特征（比如年轻，无吸烟史）提示很可能为驱动基因阳性，则无腺癌成分的患者也可进行分子检测 三为什么常规进行EGFR/ALK/ROS1三基因检测? 对于肺癌患者，医院常规的肺癌基因检测靶点为EGFR、ALK、ROS1，其主要原因有两点： 1、EGFR和ALK、ROS1是东亚NSCLC患者中最常见的，占50%以上，检测这三个基因可以满足大多数患者需求。 中国NSCLC驱动基因图谱[ZhengDetal.Oncotarget.2016]：EGFR、ALK、ROS1占比分别为50.3%、4.3%、0.6%。 2、目前只有这三个基因有对应的靶向药物在中国上市，可直接指导临床用药，且多个药物进入医保。 四还有哪些基因可以检测？ 随着越来越多针对不同靶点的靶向药物被开发出来，常规的EGFR/ALK/ROS1三基因检测外，临床上也提出了更多的基因检测需求，如指南更新提到的“BRAF/RET/HER2/KRAS/MET等基因检测也可以作为多基因检测”。 这主要是基于现有临床研究的数据支持。其中KRAS突变阳性患者接受EGFR-TKI治疗的获益不及野生型，BRAF、RET、HER2突变阳性可从相应的靶向药物中获益。 以BRAF突变为例，2017年6月，FDA批准Tafinlar（dabrafenib）和Mekinist（trametinib）联合疗法，用于治疗 携带BRAFV600E突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。而这正是基于一项名为BRF113928的II期临床试验中的优秀结果。 该临床试验共招募了93名携带BRAFV600E突变的晚期NSCLC患者，其中36名未曾接受过治疗的患者每天使用150mgTafinlar两次、使用2mgMekinist一次，总体缓解率（ORR）达到61%，中位缓解持续时间无法估计；另外57名曾接受过化疗的患者使用同样剂量的药物，ORR达到63%，中位缓解持续时间为12.6个月。 BRF113928研究中应答情况[PlanchardD,etal.LancetOncol.2016] 五多基因检测怎么选择？ 从临床用药考虑，依然首选检测EGFR/ALK/ROS1三基因，从而确定能否使用已上市靶向药物。 当EGFR/ALK/ROS1三基因检测结果显示全阴性时，再考虑进行更多基因的检测，当然，在多基因检测时并不推荐盲目进行上百甚至上千个基因这种“满汉全席式”的检测，而是根据临床指南建议对目前有一定临床数据支撑的基因进行检测。 在这里，患者必须知道基因检测不是一次检测搞定的，而是贯穿整个 治疗的全过程，因此，从临床治疗角度考虑的上述策略是比较经济高效的。当然，土豪可以随意。 六什么是靠谱的基因检测？ 我们都知道 精准医疗是基于准确的基因诊断结果给予精确的治疗。因此靠谱的基因诊断技术至少要具备两个特性： 1、检测结果准确 在具备检测所要求的灵敏度、特异性的前提下，检测结果准确意味着检测过程中的不确定因素越少越好。 基因检测流程一般包括核酸提取过程、基因检测过程和结果分析报告过程。其中，复杂的诊断过程的每一步都可能带来不确定性因素，而结果判读分析的客观程度也会影响准确性。因此客观、简便的技术往往准确性较高。 2、有充足的临床证据支持 我们知道药监部门批准一个药品上市的前提是要有严格合规、证据充分的临床研究证实药物安全有效。 为什么测A基因的试剂盒获批而测B基因的试剂盒却还没有批准，道理也是一样的，因为我们需要充足的临床证据支持！在缺乏足够规模的、严谨的临床研究证实之前，所有的特殊病例报告其实都是在有选择的传播“正能量”概率事件。 因此，面对“热心人士”提出的“某某做基因检测发现C基因突变吃靶向药物D（该药并未获批C基因突变适应症，也没有充足临床证实对C基因突变有效）好了”的热心建议需要谨慎评估，不要盲目筛查盲目尝试。 七多基因检测技术哪个更靠谱？ 对于目前可同时检测多个 基因突变的检测技术主要有ARMS（PCR）和NGS。 从检测准确性来看，NGS技术专业性强、操作复杂、数据解读且尚未形成标准，各家机构检测结果往往偏差较大，而ARMS技术是比较成熟的PCR检测技术，目前各级医院都已普及应用PCR技术，检测操作简便、结果判读简单、不同医院检测结果较为一致。 从临床证据支持来看，两种技术都可以检测多个 基因突变，均可检测目前各大权威机构推荐的具有一定临床证据支持的基因。其中，ARMS技术可满足目前肺癌基因检测临床需求，且已有多个基于该技术的产品获得法规批准上市。NGS技术的高通量检测特性，是临床研究的重要工具，可为人类揭示更多癌症相关分子生物学信息。但在临床应用中，现有临床数据支持的基因有限，因此NGS检测的大量基因信息尚无法解读，仅能作为参考。 对于患者而言，有药监管理部门背书的检测产品最为可靠。因此，患者在选择基因检测时，首先选择获得CFDA批准的检测产品，在没有产品获批上市的情况下，选择技术相对成熟的、检测准确性高的检测手段和专业合规的检测机构进行检测。