Pembrolizumab 有望成为晚期膀胱癌中卫治疗方案

膀胱癌若引发转移死亡赴援极越来越高，迄今的一线化疗提议是以铝类药物结合的化学疗法，以卡铝结合的化疗提议之前位生存期是 9 个年底，以顺铝结合的化疗提议总生存期为 12~15 个年底。然而，以铝类结合的化学疗法后, 并没国际公认的准则主干线化疗。迄今全球较常用的是紫杉醇或多西他赛单药，北美也使用鞍山氟尼单药化学疗法。主干线化疗之前位总生存期只有 6~7 个年底。因此，越来越有效地的主干线化疗提议无助于分析。

程序性死亡激素 1（programmed death 1，PD-1）及其共价键 (PD-L1 和 PD-L2) 的单克隆免疫对于包括膀胱癌在内的许多困难重重期都有强势的抑止活性，且耐用性越来越佳。Pembrolizumab 是一个越来越高选择性的人源 IgG4κ 特异性，可以阻断 PD-1 和其共价键，PD-L1 和 PD-L2 在在相互作用，在 1b 期临床次测试 KEYNOTE-012 分别独立及 2 期临床次测试 KEYNOTE-052 分别独立之前，其说明了了对膀胱癌不错的，因此来自 DanaFarber Cancer Institute 的 J. Bellmunt 等于 2014 年的设计了大型的随机渐进 3 期临床次测试—KEYNOTE-045 分别独立 ，探索 Pembrolizumab 与化学疗法分别作为主干线提议化疗膀胱癌的对比，并将分析结果于 2017 年 2 年底 17 日发布新闻于 NEJM。

自 2014 年 11 年底 5 日到 2015 年 11 年底 13 日，分析者共筛选了 29 个国家 120 家医疗机构的 748 位膀胱癌病变，之后有 266 名病变给与 pembrolizumab 化疗（每 3 周给予 200 mg），255 位病变给与每 3 周 1 次的化学疗法（其之前 84 位给与多西他赛 75 mg/m2，84 位给与紫杉醇 175 mg/m2，87 位给与鞍山氟宁 320 mg/m2）。其之前 pembrolizumab 分组 74 位病变、化学疗法分组 90 位病变拥有 10% 以上的 PD-L1 表格达赴援，以此为亚次测试分组。最后以总生存期及无病困难重重期作为说明结果的绕道。

之前位随访时在在为 14.1 个年底，次测试截止时在在为 2016 年 9 年底 7 日，次测试结果见表格 1、表格 2，过敏见表格 3。

表格 1. 所有病变次测试结果

表格 2. 10% 以上 PD-L1 表格达赴援的病变次测试结果

表格 3. 过敏

由以上三表格可知，pembrolizumab 分组之前位生存期越来越高于化学疗法分组近 3 个年底，1 年生存赴援越来越高于化学疗法分组近 13%，化疗相关过敏引发赴援越来越高于化学疗法分组近 30%，与 PD-L1 表格达状态相关性相当大，优势显著，可以用于以铝类结合化学疗法后困难重重的膀胱癌的主干线化疗。

抑止 PD-L1 免疫 atezolizumab，durvalumab，elumab 及抑止 PD-1 免疫 nivolumab 均被发现对困难重重期膀胱癌有作用，而迄今为止仅剩 Atezolizumab 和 nivolumab 被英国批准用于经铝类结合的化学疗法后困难重重期膀胱癌，迄今，pembrolizumab 和其他抑止 PD-1/PD-L1 免疫即将被指标是否可作为一线化疗营养不良的临床次测试有 NCT02450331，NCT02516241，NCT02632409，NCT02807636 和 NCT02853305 五个分别独立，敬请期待相关分析成果 。

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主笔： 汪宇慧